（一） 考试要点：
1、掌握剂型、制剂和药剂学的概念。
2、掌握药典的概念和特点。
3、掌握处方的概念和特点。
4、熟悉《中国药典》附录中与制剂有关的内容。
5、熟悉剂型的重要性及分类。
（二）内容讲解：
1、 剂型、制剂和药剂学的概念
①剂型的概念：
为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。
②制剂的概念：
根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。
③药剂学的概念
药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
2、 剂型的重要性与分类
（1） 剂型的重要性
①剂型可改变药物的作用性质
②剂型能改变药物的作用速度，例如，注射剂、吸入气雾剂等，速效制剂常用于急救；丸剂、缓控释制剂、植入剂等属长效制剂。
③改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用
④剂型可产生靶向作用
⑤剂型可影响疗效
（2） 剂型的分类
①按给药途径分类
A、经胃肠道给药剂型人有肝脏道过效应，如：口服给药。
B、非经胃肠道给药剂型人无肝脏首过效应，如：注射剂，呼吸道给药，皮肤给药，粘膜给药。
②按形态分类
即分为：液体剂型、气体剂型、固体剂型和半固体剂型。
3、 药典
（1） 概述
药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，其特点在：由权威医药专家组成的国家药典委员会编辑、出版，由国家政府颁布、执行，具有法律约束力，所收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，明确规定其质量标准，并在一定程度上反映出国家在药品生产和医药科技方面的水平。
（2）《中华人民共和国药典》
1953年颁布了第一部《中国药典》（1953年版），目前正在实施的是2000年版《中国药典》。
《中国药典》由凡例、正文和附录等主要部分构成，凡例是药典的总说明，正文是药典的主要内容，附录包括制剂通则和通用的检查方法。
（3） 国家药品标准
《中华人民共和国药品管理法》规定，国家药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。
4、 处方、处方药与非处方药
（1） 处方的要领与分类
处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，有法定处方、医师处方和协定处方。
（2） 处方药与非处方药
2001年2月28日通过并于2001年月12月1日起实施的《中华人民共和国药品管理法》规定：“国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度”。
所谓处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品，所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。所谓非处方药（oTC）是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。
（三）例题解析
1、 下列制剂中属速效制剂的是：A、C、D
A异丙基肾上腺素气雾剂 B硝苯地平控释微丸
C肾上腺素注射剂 D硝酸甘油舌下片
E磺胺嘧啶混悬剂
2、 中华人民共和国药典是：D
A由国家颁布的药品集 B由国家医药管理局制定的药品标准
C由卫生部制定的药品规格标准的法典
D由国家编辑的药品规格标准的法典
E由国家制定颁布的制剂手册
二、 片剂
（一） 考试要点：
1、掌握片剂的概念、特点、种类和质量要求
2、掌握片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用。
3、掌握粉碎、筛分和混合的概念。
4、掌握制粒的目的，掌握普通湿法制粒和干 法制粒的方法。
5、掌握干燥的概念和方法。
6、掌握制粒压片和直接压片的方法，掌握片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法。
7、掌握固体剂型的溶出理论。
8、掌握片剂包衣的目的和种类。
掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料工序与。
（二）内容讲解
1、[概述]
（1） 片剂的概念和特点
片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。
特点：
①固体制剂 ②生产的机构化、自动化程度较高 ③剂量准确
④也可以满足临床医疗或预防的不同需要
（2） 片剂的种类和质量要求
种类：
普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、缓释片
片剂的质量要求：
①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量 的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求。
（3） 片剂的常用辅料分成如下四大类：
填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
（1） 填充剂
填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。
① 淀粉 比较常用的是玉米淀粉为片剂最常用的辅料。淀粉的可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过于松散。
② 糖粉 优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，其缺点在于吸湿性较强，一般不单独使用。
③ 糊精
④ 乳糖 是一种优良的片剂填充剂。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。
⑤ 可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。
⑥ 微晶纤维素（MCC） 具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。
⑦ 无机盐类 如硫酸钙、磷酸氢钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。
⑧ 甘露醇 较适于制备咀嚼片。
（2） 湿润剂和粘合剂
某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂；某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。
① 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。由于物料往往对水的吸收较快。发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。
② 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。一般为30% ~70%。
③ 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法。
④ 羧甲基纤维素钠（CMC—Na） 用作粘合剂，常用于可压性较差的药物。
⑤ 羟丙基纤维素（HpC） 做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。
⑥ 甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC） 甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使用，乙基纤维素不溶 于水，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。
⑦ 羟丙基甲基纤维素（HpMC） 这是一种最为常用的薄膜衣材料。
⑧ 其它粘合剂 明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。
（3） 崩解剂
除了缓（控）释片以及某些特殊作用的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。
① 干淀粉 是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。
② 羧甲基淀粉钠（CMS—Na） 吸水膨胀作用非常显著，是一种性能优良的崩解剂。
③ 低取代羟丙基纤维素（L—HpC） 它有很好的吸水速度和吸水量。
④ 交联聚乙烯吡咯烷酮（亦称交联pVp）
⑤ 交联羧甲基纤维素钠（CCNa） 水而膨胀。
⑥ 泡腾崩解剂
（4） 润滑剂
润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。
① 硬脂酸镁 硬脂酸镁为疏水性润滑剂，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解迟缓。
② 微粉硅胶 为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。
③ 滑石粉 主要人微言轻助流剂使用。
④ 氢化植物油 是一种润滑性能良好的润滑剂。
⑤ 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为水溶性润滑性。
3、 粉碎、筛分与混合
一、 [粉碎]
（1） 粉碎概述与意义
粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积。
粉碎的意义在于：①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药剂；④有助于从天然药物中提取有效成分等。
（2） 粉碎机理、方法及设备
① 粉碎机理
粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。
② 粉碎方法
A、闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起 重复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。常用于连续操作。
B、开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎是使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。适合于粒度要求比较高的粉碎。
C、干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉 碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。
D、低湿粉碎 是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。
E 、混合粉碎 两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。
③ 粉碎设备
A、球磨机 一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50% ~60%左右。适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎。
B、冲击式粉碎机 适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，因此具有“万能粉碎机”之称。
C、气流式粉碎机 适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎，也可适用于无菌粉末的粉碎。
D、胶体磨 胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。
二、[筛分]
筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。
（1） 影响筛分的因素
归纳如下：
①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；
②物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；
③粒子的形状、密度小、物料不易过筛；
④筛分装置的参数。
（2） 筛分设备
筛分用的药筛分两种，一种为模压筛，另一种为编织筛。
使物料充分运动常同时采用几种运动方式：旋动筛和振荡筛。
①旋动筛
②振荡筛
三、[混合]
（1） 把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分。
混合过程三种运动方式。①对流混合②剪切混合③扩散混合。
（2） 混合方法与设备
常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相 差 悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。
① 容器旋转型混合机
A 、水平圆筒型混合机 操作中最适宜转速为临界转速的70% ~90%；最适宜充填量约为30%。
B 、 V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% ~40%；最适宜充填量为30%。
② 容器固定型混合机
4、 制粒、干燥与压片
流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。
一、[湿法制粒压片]
（1） 制软材
（2） 制粒
最简单、最直观的办法，就是将软材用手工或机械的方法挤压通过筛网。除了上述这种最传统的过筛制粒的方法以外，其中最典型就是流化沸腾制粒法，亦称为“一步制粒法”——物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。
另一种先进制粒方法是喷雾干燥制粒法。
高速搅拌制粒也是另一种湿法制粒方法。这种方法是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成。
（3） 湿颗粒的干燥
① 干燥的概念和方法
干燥的利用热能去除湿物料中水分或其它溶剂的操作过程，在制剂的生产中需要干燥的物料多数为湿法制粒所得的物料，但也有固体原料药以及中药浸膏等。
干燥方法：
A、按操作方法，可分类为连续式干燥和间歇式干燥；
B、按操作压力，可分类为真空干燥和常压干燥；
C、按热量传递方式，可分类为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥等。
② 干燥的基本原理及影响因素
A、干燥的基本原理
干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压大于干燥介质的水蒸气分压。
B、物料中水分的性质
平衡水与自由水、结合水分与非结合水分
C、干燥速率及其影响因素
在恒速干燥阶段，物料中水分含量较多，此时的干燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于水分在物料表面的气化速率。
在降速干燥阶段，其速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定，内部水分的扩散速率主要取决于物料本身的结构、形状、大小等。
③ 干燥设备
A、常压箱式干燥器
适用于小批量的生产或用于干燥时间要求比较长的物料以及易生碎屑或有爆炸危险的物料。
B、流化床干燥机
对某些热敏感物料亦可采用。
C、喷雾干燥机
对热敏物料及无蓖操作时较适合，喷雾干燥器内送入的料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生素粉针的制备。
（4） 整粒与混合
① 采用过筛的办法整粒。
② 向颗粒中加入润滑剂
③ 挥发油类
（5） 压片
先调出片调节器，再调片重调节器，最后调压力调节器。
二、[干法压片]
干法压片包括结晶压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法三种。
粉末直接压片
（1） 优点：省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等。
（2） 用于粉末直接压片的药用辅料，微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。
（3） 压片机械的改进压片机的饲粉器应加振荡装置，实施强制饲粉；压片机上应加吸粉捕尘装置。
三、[片剂的成型及其影响因素]
影响片剂成型的主要因素有：
（1） 药物的可压性 弹性复原率大，物料的可压性不好。
（2） 药物的熔点及结晶形态 立方晶系的结晶，压缩时易于成型；鳞片状或针状结晶压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片。
（3） 粘合剂和润滑剂 粘合剂的用量愈大，片剂愈易成型
（4） 水分 因为干燥的物料往往弹性较大，不利于成型，而适量的水分，起到一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。
（5） 压力
四、 [片剂制备中可能发生的问题及解决办法]
（1） 裂片
压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。
颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
（2） 松片的原因为片剂硬度不够。
（3） 粘冲
颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光。
（4） 片重差异超限产生的原因
① 颗粒流动性不好，
②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，
③加料斗内的颗粒时多时少，
④冲头与模孔吻合性不好。
（5） 崩解迟缓
A、崩解机理形成很多溶蚀性孔洞
B、有些片剂与其中的可溶性成分在颗粒间形成“固体桥”
C、有些片剂可产生气体的物质
D、吸水膨胀
E、湿润热
② 影响崩解的因素
原辅料的可压性；颗粒的硬度；压片力；表面活性剂；润滑剂；粘合剂；崩解剂；片剂贮存条件
（6） 溶出超限
Noyes-WhITney方程（溶出理论）可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes-WhITney方程的形式是：
dC/dt=kSCs
式中: dC/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；S为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药物的溶解度。
此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数 k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。
① 可采用药物微粉化的方法来增加表面积S；
② 制备研磨混合物；
③ 制成固体分散物；
④ 吸附于“载体”后压片。
（7） 片剂含量不均匀
① 混合不均匀
② 可溶性成分在颗粒之间的迁移
5、 包衣
一、[包衣的目的和种类]
包衣目的：
①控制药物在胃肠道的释放部位
②控制药物在胃肠道中的释放速度
③ 掩盖苦味或不良气味
④ 防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性
⑤ 防止药物的配伍变化
⑥ 改善片剂的外观
包衣的种类一般分成两大类：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三种
二、[包衣的方法与设备]
（1） 滚转包衣法
也称为锅包衣法其主要构造包括：莲蓬形成荸荠形的包衣锅、动力部分和加热鼓风及吸粉装置等三大部分，包衣锅的中轴与水平面一般呈30°~45° 。
加热鼓风及吸粉装置中的加热方式有两种，一种是空气经过电热丝预热后吹入锅内；另一种是采用电热丝直接对锅体加热。
（2） 悬浮包衣法
优点：
①自动化程度高
②包衣速度快、时间短、工序少
③ 整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小。
（3） 压制包衣法
三、[包衣的材料与工序]
（1） 糖衣
包糖衣主要分为以下几个步骤：
① 包隔离层 其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯，可供选用的包衣材料有：玉米朊乙醇溶液、明胶浆、阿拉伯胶浆。
② 包粉衣层 为了尽快消除片剂的棱角，交替加入糖浆和滑石粉的办法。
③ 包糖衣层
④ 包有色糖衣层 食用色素
⑤ 打光 川蜡、硅油
（2） 薄膜衣
包制薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类
① 胃溶型
（1） 羟丙基甲基纤维素（HpMC）
（2） 羟丙基纤维素（HpC）
（3） 丙烯酸树脂VI号
（4） 聚乙烯吡咯烷酮（pVp）
② 肠溶型
③ 水不溶型
（1） 乙基纤维素：不溶于水，易溶于乙醇、有机溶媒因而广泛用于缓释控释制剂。
（2） 醋酸纤维素：是渗透泵式控释剂最常用的包衣材料。
常用增塑剂有丙二醇、聚乙二醇，
常用的遮光剂主要是二氧化钛。
6、 片剂的质量检查、包装、处方设计及举例
一、 片剂的质量检查
① 外观性状
② 片重差异 糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定有方可包衣；包衣后不再检查片重差异。
③ 硬度和脆碎度
④ 崩解度
⑤ 溶出度或释放度
⑥ 含量均匀度
7、 片剂的处方设计与举例
例：复方乙酰水杨酸片
① 本品中加入水酰水杨酸量1%的酒石酸，有效地减少乙酰水解；
② 本品中三种主药混合易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法；
③ 不得使用硬脂酸镁，因而采用5%滑石粉作为润滑剂。
（三）例题解析
一、A羧甲基淀粉钠 B硬脂酸镁 C乳糖 D水 E羟丙甲纤维素
1、 粘合剂：D
2、 崩解剂：A
3、 润滑剂：E
4、 填充剂：C
5、 润滑剂：B
二、片剂辅料中的崩解剂是：B
A乙基纤维素 B交联聚乙烯吡咯烷酮
C微粉硅胶 D甲基纤维素 E甘露醇
1、 下列制剂中属速效制剂的是：A、C、D
A、异丙基肾上腺素气雾剂 B、硝苯地平控释微丸
C、肾上腺素注射剂 D、硝酸甘油舌下片
E、磺胺嘧啶混悬剂
2、 中华人民共和国药典是：D
A、由国家颁布的药品集 B、由国家医药管理局制定的药品标准
C、由卫生部制定的药品规格标准的法典
D、由国家编辑的药品规格标准的法典
E、由国家制定颁布的制剂手册
3、A羧甲基淀粉钠 B硬脂酸镁 C乳糖 D水 E羟丙甲纤维素
粘合剂：D
崩解剂：A
润滑剂：E
填充剂：C
润滑剂：B
4、片剂辅料中的崩解剂是：B
A乙基纤维素 B交联聚乙烯吡咯烷酮
C微粉硅胶 D甲基纤维素 E甘露醇